Hématologie

Qu’est-ce que l’hématologie?

Le sang (globules rouges, globules blancs, plaquettes, protéines de coagulation, etc.), les organes hématopoïétiques (moelle osseuse, rate, ganglions lymphatiques, etc.) et les maladies de ces deux structures constituent le domaine médical spécialisé appelé hématologie.

Quelles sont les maladies hématologiques?

Il existe de nombreuses maladies du sang (maladies hématologiques) qui proviennent de différents types de cellules sanguines ou d’organes producteurs de sang. Ces maladies peuvent se rencontrer aussi bien chez l’adulte que chez l’enfant, et certaines d’entre elles sont d’origine génétique.

Une partie des maladies sanguines, qui peuvent provoquer des problèmes importants en modifiant le nombre, la structure ou les fonctions des cellules sanguines, débute brutalement et évolue de manière agressive (maladies aiguës), tandis que d’autres progressent plus lentement au fil du temps (maladies chroniques).

Voici un résumé de certains tableaux cliniques pathologiques fréquemment rencontrés liés aux cellules sanguines:

• Anémie (carence en globules rouges – érythrocytes – anémie)
• Leucopénie (carence en globules blancs)
• Thrombocytopénie (carence en plaquettes)
• Polycythémie (excès de globules rouges, érythrocytose)
• Leucocytose (excès de globules blancs)
• Thrombocytose (excès de plaquettes)

Ces tableaux cliniques peuvent être le signe de maladies bénignes (non malignes), mais aussi de maladies hématologiques malignes (cancers du sang), qui peuvent être mortelles si elles ne sont pas traitées et nécessitent un suivi et un traitement plus complexes.

Principales maladies hématologiques:

1. Maladies hématologiques liées aux érythrocytes / globules rouges / hématies

Anémie: C’est une maladie assez fréquente. Elle apparaît le plus souvent en raison d’une carence en fer, élément jouant un rôle essentiel dans la structure des érythrocytes, et est appelée anémie ferriprive. L’anémie ferriprive est la maladie hématologique la plus fréquente dans la population. Elle survient souvent comme conséquence d’un autre problème médical et la cause sous-jacente doit être recherchée.
Cependant, il existe également d’autres types d’anémies pouvant être plus graves et sévères. Par ailleurs, un tableau d’anémie peut également se manifester en association avec d’autres maladies ou comme effet secondaire de certains médicaments.
Outre l’anémie ferriprive, voici quelques types d’anémies :

Anémie pernicieuse : maladie auto-immune dans laquelle la vitamine B12 (cobalamine), nécessaire au fonctionnement normal de l’hématopoïèse, n’est pas absorbée en quantité suffisante.

Anémie falciforme : anémie causée par une anomalie structurelle résultant d’une mutation génétique des molécules d’hémoglobine contenues dans les globules rouges.

Anémie aplastique : type rare et grave d’insuffisance médullaire survenant lorsque la moelle osseuse ne produit pas suffisamment de nouvelles cellules sanguines.

Anémie hémolytique auto-immune : type d’anémie causée par la destruction des globules rouges par le propre système immunitaire de l’organisme.

Thalassémie : groupe de maladies sanguines héréditaires affectant la production normale d’hémoglobine. Lorsque les globules rouges ne possèdent pas suffisamment d’hémoglobine, l’oxygène n’atteint pas toutes les parties du corps. Cela peut entraîner des lésions organiques (déformations osseuses, problèmes cardiaques ou rénaux, etc.).

2. Maladies hématologiques liées aux leucocytes / globules blancs

Présents dans tout l’organisme, y compris dans le système circulatoire et lymphatique, les leucocytes sont des cellules jouant un rôle essentiel dans le système immunitaire en protégeant l’organisme contre les maladies infectieuses d’origine microbiologique. Il existe différents sous-types cellulaires présentant des différences structurelles et fonctionnelles : lymphocytes, neutrophiles, éosinophiles, basophiles et monocytes.

Leucémie : type de cancer du sang dans lequel il y a une augmentation du nombre de globules blancs malins au niveau de la moelle osseuse, centre de production du sang. Elle peut affecter tous les groupes d’âge. Elle se manifeste sous forme de leucémie aiguë ou chronique chez l’enfant et l’adulte. La leucémie chronique progresse plus lentement.

Lymphome : maladies malignes du système lymphatique dans lesquelles les globules blancs subissent une transformation et deviennent incontrôlables. Il existe deux principaux types de lymphomes : lymphome hodgkinien et lymphome non hodgkinien.

Myélome multiple : maladie hématologique caractérisée par la prolifération incontrôlée des plasmocytes (issus des lymphocytes B), entraînant une altération de leurs fonctions. Les protéines anormales produites par ces plasmocytes incontrôlés ne sont pas fonctionnelles ; elles nuttent pas contre les infections et endommagent de nombreux organes, notamment les reins et le système osseux.

Syndrome myélodysplasique (SMD) : maladie hématologique caractérisée par des anomalies de la production des cellules sanguines dans la moelle osseuse et des problèmes affectant les leucocytes immatures.

3. Maladies hématologiques liées aux plaquettes
Les plaquettes sont des cellules sans noyau qui jouent un rôle clé dans la coagulation sanguine. Les maladies liées aux plaquettes sont généralement d’origine héréditaire.

Hémophilie: Trouble de la coagulation sanguine apparaissant principalement chez les hommes et pouvant avoir des conséquences mortelles. Chez ces patients, des problèmes hémorragiques importants surviennent.

Troubles de la fonction plaquettaire: Maladies hématologiques dues à des troubles plaquettaires acquis, non héréditaires, apparaissant secondairement pour diverses raisons. Selon la gravité du tableau, des troubles de la coagulation peuvent survenir.

Maladie de von Willebrand: L’une des maladies hématologiques héréditaires les plus fréquentes, causée par une carence en facteur von Willebrand (VWF), une protéine qui aide à la coagulation sanguine. Le risque de saignement du patient est élevé.

Thrombocytose primitive: Maladie caractérisée par une production excessive de plaquettes par la moelle osseuse, augmentant ainsi le risque de coagulation sanguine. Elle peut entraîner un taux élevé d’accidents vasculaires cérébraux (AVC) ou d’infarctus du myocarde.

Quels sont les symptômes des maladies hématologiques?
Les symptômes que les troubles hématologiques peuvent présenter chez une personne varient en fonction du type de cellule sanguine affectée.

Les signes fréquents dans les troubles des globules rouges, responsables du transport de l’oxygène dans le corps:

• Fatigue
• Pâleur
• Difficultés de concentration et d’apprentissage
• Palpitations cardiaques (tachycardie)

Les signes fréquents dans les troubles des globules blancs, qui jouent un rôle dans le système immunitaire:

• Infections chroniques
• Fatigue
• Perte de poids
• Maux de tête
• Troubles de l’humeur

Les signes fréquents dans les maladies liées aux plaquettes, impliquées dans la coagulation sanguine:

• Ecchymoses sur la peau, hémorragies sous-cutanées
• Pétéchies (petites taches rouges sous la peau)
• Plaies et coupures qui cicatrisent lentement
• Saignements de nez
• Saignements des gencives
• Obstructions vasculaires, AVC (en cas d’un nombre excessif de plaquettes)

Les symptômes cités ci-dessus peuvent également se retrouver dans de nombreuses maladies non hématologiques. En présence de ces signes, le médecin peut, en association avec les résultats de l’examen clinique, demander des analyses allant des examens simples aux examens de laboratoire avancés et complexes afin d’établir un diagnostic différentiel d’une maladie hématologique.

Certains de ces examens peuvent être:

• Numération sanguine simple
• Examen microscopique du sang
• Tests de biologie moléculaire
• Cytométrie en flux
• Immunophénotypage
• Aspiration ou biopsie de la moelle osseuse
• Hybridation in situ en fluorescence (FISH)

Quelles sont les options thérapeutiques dans les maladies hématologiques?

Les avancées dans le domaine médical renforcent chaque jour la main des médecins dans la lutte contre les maladies hématologiques et permettent d’obtenir des résultats de plus en plus satisfaisants.

Les traitements des maladies hématologiques peuvent varier considérablement en fonction de la maladie et de l’état du patient.
Des ajustements alimentaires et du mode de vie, ainsi que des suppléments de fer ou de vitamines B, peuvent suffire dans certains cas d’anémie. Dans les maladies néoplasiques chroniques, les stéroïdes et les chimiothérapies orales peuvent être nécessaires, tandis que dans les lymphomes et le myélome multiple, des chimiothérapies intensives doivent être appliquées.

Dans certains cas, des transfusions de sang et de produits sanguins, la radiothérapie et des interventions chirurgicales peuvent être nécessaires. Dans d’autres situations, les greffes de moelle osseuse et les thérapies cellulaires génétiquement modifiées apparaissent comme les options thérapeutiques les plus appropriées.

Qu’est-ce que la greffe de moelle osseuse?
La production des cellules sanguines dans l’organisme est assurée par les « cellules souches » présentes dans la moelle osseuse. Lorsque la moelle osseuse est endommagée ou perd sa fonction, l’introduction à nouveau dans l’organisme, par voie intraveineuse, de nouvelles « cellules souches » obtenues par différentes méthodes est appelée « greffe de moelle osseuse ».

La personne chez qui sont prélevées les cellules souches est appelée donneur, et les greffes de moelle osseuse sont classées en fonction du donneur. Ainsi :

• Greffe autologue:
  Le donneur est le patient lui-même. Les cellules souches prélevées sur le patient sont congelées puis, après certaines procédures, réinjectées dans son organisme. L’objectif est ici de « réinitialiser » la moelle osseuse endommagée par de fortes doses de chimiothérapie et/ou de radiothérapie, afin de la redémarrer. Le myélome multiple, le lymphome hodgkinien, le lymphome non hodgkinien et la leucémie myéloïde aiguë font partie des maladies pour lesquelles une greffe autologue peut être réalisée.
• Greffe allogénique :
  Le donneur est une autre personne. Dans ce cas, il est indispensable que les cellules souches à administrer soient compatibles avec le patient (compatibilité HLA). Plus la compatibilité est élevée, plus les chances de réussite augmentent. Une compatibilité de 8/8 ou 10/10 est considérée comme parfaite, et une compatibilité de 7/8 ou 9/10 comme bonne. Ainsi, en raison de la similarité génétique, les membres de la famille sont les premiers candidats. Les greffes réalisées avec un donneur apparenté sont appelées « greffe allogénique apparentée » (allogeneic related transplant). En l’absence de compatibilité familiale, on recherche un donneur compatible dans les banques de cellules souches nationales et internationales. Cette greffe est appelée « greffe allogénique non apparentée » (allogeneic unrelated transplant). Dans certains types de leucémies aiguës et chroniques ainsi que dans certaines formes de lymphomes, la greffe allogénique est une option thérapeutique importante.
• Greffe haplo-identique :
  Lorsqu’aucun donneur parfaitement compatible n’est disponible, la greffe réalisée à partir d’un parent du premier degré (père, mère, frère, sœur, enfant) présentant une incompatibilité HLA avec le patient est appelée « greffe haplo-identique » ou « greffe partiellement compatible ». Un minimum de 50 % de compatibilité est alors assuré.

Comment prélève-t-on la moelle osseuse (cellules souches) ? Le donneur subit-il un dommage pour sa santé ?
Les cellules souches sont obtenues à partir de la moelle osseuse du donneur ou de son sang périphérique par voie intraveineuse, grâce à des méthodes peu invasives. Avant l’intervention, un traitement de 5 jours est administré au donneur afin de mobiliser les cellules souches dans la circulation. Le don de cellules souches ne présente aucun risque pour la santé du donneur, ni à court ni à long terme. Dans certains cas, une raideur au site de prélèvement et une fatigue générale peuvent apparaître pendant quelques jours. Le corps du donneur reconstitue les cellules souches perdues en quelques semaines.

Comment se déroule le suivi après la greffe?
Dans toutes les greffes, le problème le plus important est l’échec de la procédure, c’est-à-dire l’incapacité des cellules souches transplantées à s’implanter suffisamment dans la moelle osseuse. Dans ce cas, la procédure de greffe est répétée. Une autre complication possible est la rechute de la maladie malgré la greffe. Dans ce cas, de nouveaux protocoles thérapeutiques sont appliqués.
En outre, après les greffes allogéniques, les cellules immunitaires puissantes du donneur peuvent réagir contre celles du patient, ce qui entraîne la maladie du greffon contre l’hôte (GVHD). Il s’agit d’un problème majeur nécessitant une prise en charge rigoureuse. Cette situation peut survenir dans 30 à 40 % des greffes apparentées et dans 50 à 60 % des greffes non apparentées.
Après la greffe, le patient est suivi de près dans des chambres spéciales, puis il doit également respecter les programmes de suivi ambulatoire après sa sortie. Les contrôles, hebdomadaires au début, deviennent ensuite mensuels et annuels. Un délai d’environ 6 mois peut être nécessaire pour reprendre une vie professionnelle normale.